В 2015 году, в Сан-Франциско, Леон Кеннеди получил новое задание от правительства: найти и устранить робототехника, создающего опасные устройства. В это же время Клэр Редфилд обнаружила тело человека, которого атаковал огромный кит. Крис Редфилд и Джилл Валентайн столкнулись с проявлением мутации, превращающей людей в зомби. Все эти события были связаны между собой, и вскоре они встретились в одном месте — тюрьме-музее - Алькатрас. Оказавшись в тюрьме, незваные гости поняли, что попали в смертельную ловушку. Однако они не собирались сдаваться. Отряд, состоящий из Леона, Клэр, Криса и Джилл, был полон решимости выяснить правду и найти способ выбраться из заточения.
Внутри они столкнулись с множеством опасностей: от зомби, мутировавших из-за вируса, до охранников, превращенных в бездушных машин. Каждый шаг был наполнен напряжением и риском. Но несмотря на все трудности, отряд продолжал двигаться вперед, надеясь отыскать выход и раскрыть тайны, скрывающиеся за стенами Алькатраса. В процессе своего расследования они обнаружили, что робототехник, которого они искали, был связан с экспериментами, проводимыми в тюрьме. Оказалось, что вирус, был создан с целью исследования возможностей человеческого организма и создания суперсолдат.